器械治疗难治性哮喘的研究进展

关键词：顽固性高体温 难治性高体温 顽固性高体温（Resistant hypertension）又称难治性高体温（refractory hypertension），给价值观产生很重的在经济上和医疗负担。尽管以外流讫病学催查的明确数值还不是很明晰，但有研究工作反驳，在现阶段性的高体温这群人之前顽固性高体温症状九成到了20-30%（1-3）；虽然现阶段性的高体温抑制剂种类繁多，但随着人口的老年人化时、心微血管病因这群人以及糖尿病或代谢物性疾病的增多，顽固性高体温的患病这群人在未来几十年之前才会短时间增长（3）。由此产生的种种问题催生研究工作者去寻求另外一些更为直接的病人方法有以实现顽固性高体温症状的直接并联。

生物和高体温类动物模M-研究工作表明，之前枢感脊髓所致激活是原发性高体温发生发展的关键机制（脊髓源性假说），也是触发左室肥厚、麻痹、食道粥样硬化时和代谢物功用紊乱的关键生理生理基础（4）。近年有关相反自主脊髓活性并联的研究工作十分活跃，类动物和临床研究检验结果仅令人鼓舞。消化时道导脊髓去脊髓化时、脊柱建德自觉和裂隙大脑自觉等正处在各有不同研究工作阶段性，未来意味著沦为如前所述抑制剂并联的关键足量。

消化时道去导脊髓化时病人顽固性高体温：老概念，最初途径

去导脊髓化时病人：可见一斑 消化时道脏是体温平衡的关键探头官，消化时道自主脊髓兴起传开脊髓树脂几乎仅与导脊髓活动有关，所以消化时道去导化时是并联病人的“理想靶点”。事实上，通过去导脊髓化时病人高体温并非最初概念，早在20世纪30上世纪，就有通过外科医生意图讫皮肉导脊髓或导脊髓节切除术病人恶性高体温的报道(5,6)。1952年，《英国外科医生杂志》近期了76唯良性及恶性高体温讫自主脊髓切除症状的适应环境率情况，辨认出麻醉切除组成员的远期适应环境率大大提高很大，更是体温很大增加症状。尽管能直接降低恶性高体温症状体温、上升并联抑制剂诱发、大大提高其适应环境率，但因脊髓去除为非丝氨酸，故出血多（性低体温、直立性心动过速、神志不清、小肠功用紊乱、阳痿，甚至来回困难等），易致围麻醉期死亡，因此在直接并联抑制剂问世后，此种麻醉方法有迅速被止步(7,8,9)。

近年来迅速发展成熟的介入病人意味著在大大降低如前所述麻醉出血的基础上做到丝氨酸消化时道脏去导脊髓化时。维多利亚州Monash的学校Krum等运用于改进灯丝腹腔经皮颈食道正向对双侧消化时道食道圆锥形多点释放光纤光子能量，透过消化时道食道内膜，对同样属于原生质的消化时道导脊髓束制定复元（由此可知1、2），以微创方式实现了消化时道脏去导脊髓化时病人顽固性高体温的梦想。后半期类动物实验者（猪）辨识，该方法有可获得成功收尾消化时道脊髓复元，缩减了消化时道脏85%磺酸消化时道上腺素溢出（与外科医生术后缩减量相当），且术后6个同年随访之前未浮现更为严重的微血管和消化时道脏细菌感染(10)。

由此可知1 消化时道导脊髓多分布在消化时道食道原生质

由此可知2 对消化时道食道多点圆锥形复元，以实现较完全的去导脊髓化时

Symplicity HTN系列研究工作：表明安全性直接 以外在维多利亚州和东欧45唯顽固性高体温症状的非随机检验，收尾术后1年随访，症状依然口服并联药。经疗的45名症状，诊室体温仅呈很大和短时间性降低，且体温急剧下降不稳定性在术后最初（1同年内）即预示，3个同年时进一步急剧下降并依然维持（术后1、3、6、9、12个同年超过急剧下降14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3同年，研究工作者在《Hypertension》上刊发了Symplicity HTN-1超过24个同年的临床研究研究工作结果，153唯引入队列检验进一步表明：92%的症状体温急剧下降≥10mmHg，并联不稳定性随时间延长凸显，其之前有18唯症状的并联效果超过2年（超过急剧下降32/14 mmHg）；超过每个食道4个复元点，之前位数复元程序在时间38 min，无更为严重出血，仅3唯发生病人正向特别出血，1唯复元前浮现消化时道食道夹层；6个同年的CTA、MRA称赞消化时道食道及12个同年的消化时道功用精确测量，仅未辨认出特别出血（11）。

Symplicity HTN-1研究工作毫无疑问：在顽固性高体温症状，经腹腔复元制定消化时道去导脊髓化时简单、安全性，可很大降低体温，短时间时间超过24个同年，且病人后消化时道功用保持稳定。并联的素质在12个同年和24个同年差别这不大，推测并联不稳定性的短时间是与其生理神经科机制特别：术后消化时道导兴起脊髓缩减造成了之前枢导控制探头的相反以及阻力催移动式的重置。但有研究员反驳，顽固性高体温存在外伤情形，或许以外体温测量不当、微血管更为严重钙化时/粥样硬化时、紫外套高体温和抑制剂性高体温等，制定腹腔复元这不合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 研究工作为实用性、随机、低剂量比对的多一个之前心临床研究检验，旨在的测试经腹腔消化时道脏去导化时病人顽固性高体温的，于2009年7同年～2010年1同年在维多利亚州、东欧和最初西兰的24个一个之前心入组成员106唯症状，其之前52唯症状收尾的双侧消化时道食道复元观感出较差的安全性M-，进一步的直接性和耐用性随访仍在在此期间(12)。

2007年Marian等人对73人猪制定了消化时道导脊髓复元术，并在术前、术后立刻以及6个同年透过消化时道微血管核磁共振，并无消化时道微血管的极度以及消化时道食道和消化时道脏的灌流缺少。术后6个同年对光纤复元各部位的微血管和脊髓透过了许多组成员织学定期检查(HE染色和Movat五色法)，同时也对消化时道脏和输尿管的系统透过了都是和勾检。刊发在今年8同年《临床研究大脑部病学研究工作》的近期：主要脊髓浮现肾病、树脂结缔许多组成员织变为脊髓束、脊髓原生质和脊髓束膜的增厚；消化时道食道之前层和食道原生质有10—25%的肾病，外弹力树脂层轻度紊乱；勾下未见到所在之处神经肝细胞增生和炎性掺入；许多组成员织学和微血管核磁共振仅无食道狭窄和高血压；都是和勾下仅未见到麻醉特别的消化时道脏、周边许多组成员织以及胃的极度。类动物实验者的得出通过Symplicity腹腔的系统透过的消化时道去脊髓化时在术后6个同年并未浮现消化时道食道和消化时道特别许多组成员织的细菌感染，这些微血管耐用性的结果与以外透过的临床研究检验结果是原则上的。（13）

除了体温升高，导脊髓所致激活还才会引发的一系列诸如本品抵御、心衰、排便排便暂时之前止癫痫以及肝消化时道等病因，因而消化时道脏去导脊髓化时意味著沦为这些病因的最初病人意图。2011年5同年的《Circulation》上，首次刊发了该病人意图引入有顽固性高体温的糖代谢物紊乱症状的Pilot 研究工作，研究工作者视为该麻醉是病人胰岛抵御的第一种非抑制剂意图；本检验一共招募了50名症状，其之前37名透过了复元，另外13名作为非常少，在术后透过了年末3个同年的随访，得出，除明确的并联不稳定性外，还可以直接大大提高症状的糖代谢物和胰岛感性（14）。

而与高体温当前息息特别的阻塞性排便排便暂时之前止癫痫（OSA），也是顽固性高体温的病因之一（顽固性高体温这群人之前>80%新设有OSA），因此有研究员建议将OSA作为顽固性高体温病人意图的一部分(15-20)。研究工作者对10名有OSA的顽固性高体温症状制定了去脊髓化时麻醉，并透过了术后3和6个同年的随访称赞，称赞指标以外多导排便历史记录、血液机械以及体温。近期：体温有很大降低（-34/-13mmHg），耐量检验之前2小时血清浓度的减轻（7.0 versus 6.4 mmol/L）、糖化时血红蛋紫大大提高（6.1% versus 5.6%）、排便暂时之前止低润滑净资产的急剧下降（16.3 versus 4.5 events per hour，其之前有8名症状急剧下降，另外2名症状透过了短时间正压同凝病人）。研究工作者视为去导脊髓化时不仅可以并联，还能大大提高糖代谢物以及减轻OSA的更为严重素质，并提出体温急剧下降意味著与排便排便暂时之前止的大大提高有关，进一步的研究工作将探究去脊髓化时对排便排便暂时之前止和本品抵御的大大提高与体温降低和心微血管风险相互间的关联（21）。

其他经腹腔消化时道脏去导脊髓化时的最初方法有也正在开发之前，一种被称作“兔腹腔”的最初组成员件已在美国获得成功进入临床研究检验阶段性，其可在消化时道食道内将一微M-服用针经消化时道食道腔内划破原生质，服用抑制剂毁原生质的消化时道导脊髓（由此可知3）。类动物实验者进一步辨识了直接性和耐用性，临床研究检验结果没人期待。

由此可知3 “兔腹腔”可将抑制剂服用到消化时道原生质，超越消化时道去导化时目的

脊柱建德自觉探头病人顽固性高体温：顺应生理反射病人信念

生理意味著，脊柱建德阻力感受探头对体温平衡起关键发挥作用：体温升高时，通过舌咽脊髓和迷走脊髓上传来中脑突起孤束核的兴起脊髓自觉上升；随着体温上升，大大脑将上升的信号表述为体温升高，试由此可知将信号兴起到各终末探头官而并联。反射弧的不稳定性探头来自中脑腹末端四区的下颚段和疑核，通过缩减导控制探头、上升副导活性，使长周期减慢、微血管收缩、排钠增多，最终产生并联不稳定性。

阻力感受探头对食道体温的并能平衡发挥作用明确，但是否加入依然平衡仍备受疑问。随着大脑部起搏新技术的健全，安全性地检视脊柱建德自觉的并联不稳定性研究工作沦为意味著。由CVRx公司开发的Rheos的系统与大脑部起搏探头十分相似，由一个小M-激活式脉冲发生探头（IPG）、两根灯丝导线（CSL）、一个体外程控组成员件组成员成。通过外科医生麻醉将IPG埋藏于锁骨上方肺部，使两根CSL正上方环绕脊柱建德，灯丝片切下固定在脊柱建德原生质。该组成员件通过CE认证，已在世界各地数百唯顽固性高体温症状开展实验者性病人（由此可知4）。2010年，《美国大脑部病研习杂志》上刊发了东欧的多一个之前心BAT病人顽固性高体温的必要性和耐用性研究工作——DEBuT-HT：45唯症状安全性激活Rheos组成员件，3个同年体温超过急剧下降21/12 mmHg，收尾2年随访的17唯症状体温超过急剧下降33/22 mmHg，且耐用性较差。研究工作者视为，该组成员件为高危高体温症状揭示了短时间并联的意味著。(22)

由此可知4 通过放有脊柱的灯丝自觉阻力感受探头意味著病人顽固性高体温

经FDA批准，在美国和东欧的50家临床研究一个之前心透过了随机、双盲、平讫建筑设计的Rheos Pivotal检验，来透过的测试Rheos的耐用性和直接性。对符合划入标准的265症状激活病人组成员件，以随机方式（2:1）将症状分为A和B组成员，A组成员组成员件在术后立即工作，B组成员组成员件属于电源关闭静止状态（术后6个同年打开）。在2011年8同年JACC上披露了后续研究工作结果，对患者透过年末21±8个同年的随访，三个主要终点: 并联的依然直接性（12个同年）；依然探头械的耐用性；和短期耐用性（6个同年）超越检验建筑设计最大限度。而短期直接性（6个同年）和探头械激活30天的耐用性为超越检验最大限度。短期直接性因为“低剂量不稳定性太好”使病人组成员和非常少达成体温控制最大限度的差值不算。30天无血案适应环境比唯为75%，副发挥作用主要是脊柱建德灯丝摆放造成了的永久性脊髓细菌感染（麻痹、吞咽困难、读成语言障碍等，4.8%）、暂时性脊髓细菌感染（4.4%）以及外科医生出血（4.4%）和排便的系统问题（2.6%）等，。检视仍在在此期间，研究工作者假通过灯丝最小化时和运用于更为微创的激活方法有等保护措施进一步降低病人特别副发挥作用。(23)

而Rheos的系统对大脑部内部结构和功用的发挥作用研究工作也正在透过之之前，研究工作者对8个一个之前心的34名患者透过了超声心动由此可知的随访，其之前21名有完整的1年随访资料。近期：12个同年时，除体温和长周期急剧下降，左房直径、左室壁宽度、质量以及每搏功都有缩减，而左室收缩功用无更为严重影响。因而研究工作部门视为脊柱建德自觉是可以大大提高顽固性高体温症状的左房和左室的内部结构和功用。Rheos的系统对大脑部的保护不稳定性将在此期间在随机临床研究检验之前透过检视。（24）

裂隙大脑自觉病人顽固性高体温：任重道远，探险走

神经科研究工作辨认出，在之前大脑横切面上，突起部之前大脑水管的断面周边有一厚层白质，称作导水管周边白质四区（PAG），是大块之前大脑四区之一，类动物实验者表明其呈圆筒形，不仅与兴起脊髓树脂关联广泛，且和许多大脑四区存在双向关联，是、喝水、呕吐和读成等讫为的先前紧密结合探头，加入心微血管活动、排便之前枢平衡以及紧密结合咳嗽的某种素质。PAG的并联四区（腹末端四区）可通过MRI立体定位指引，在PAG激活灯丝裂隙大脑自觉病人慢性顽固性脊髓性咳嗽就有30年历史，时值辨认出还兼顾并联不稳定性。

Green等首次报道了通过自觉PAG病人高体温的病唯，对1唯61岁症状裂隙大脑自觉病人慢性咳嗽的过程之前辨认出，将灯丝放有各有不同各部位可导致体温可调。以频率30Hz、频率2v自觉PAG，体温明显降低（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），自觉与并联不稳定性浮现的发病欠缺5 s，稳定约需30 s；撤除自觉后，体温迅速下滑，20 s超越始值。将灯丝各部位大大提高3 mm，运用于相同表达式致体温上升(25)。2011年，Patel等人再度报道PAG裂隙大脑自觉病人顽固性高体温，对症状制定PAG裂隙大脑自觉的四极灯丝激活，摆放各部位和自觉表达式必需能符合咳嗽病人，仪探头开启能很大降低医疗机构和动态体温，呈明确“开关不稳定性”。(26)

该新技术由此可知大规模的类动物实验者来推论且并联明确效果，而之前风的风险和昂贵的费用也放宽在临床研究上的大规模开展。但该新技术同样说明了自主脊髓的系统极度在原发性高体温之前的的发挥作用，为我们将来的研究工作开辟了一条最初思路。

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