JAMA子刊：极低剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4同月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对急诊COVID-19颇全身性的IIb期高血压测试的中期研究工作结果，相比低静脉节录射（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更颇高静脉节录射的磷酸氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），口服反不宜和出生率更颇高，比如说是导致QTc间期延至。鉴于此，该研究工作所列示，不不宜推荐颇高静脉节录射氯喹放射治疗急诊COVID-19颇全身性，尤其是同时接受阿当外用生素和奥司他夸放射治疗的颇全身性。

原意链接：

两项体外实验者推断，氯喹在颇高浓度时才能发挥外用SARS-CoV发挥作用。有专家建言CQ放射治疗COVID-19颇全身性时，静脉节录射为500mg/次，每日两次，连续10天（总静脉节录射10g）。较短期的放射治疗方案（如5天）可能可能会减少低血糖，但外用病毒发挥作用可能也可能会不复存在。目前为止还并未明确的总静脉节录射推荐，大多数都是基于专家看法。

这项平行、实证、随机、IIb期临床测试在在日期为2020年3同月23日，共划入81则有成年急诊COVID-19住院颇全身性，有助于指标有所不同静脉节录射氯喹的相容性。颇全身性被随机扣除至颇高静脉节录射CQ（每次600mg，每天摄入2次，共10天）或低静脉节录射CQ（每次450mg，第1天摄入2次，剩4天，每天1次）。研究工作主要情节为，与低静脉节录射第三组相比，颇高静脉节录射第三组的出生率至少能减少50%。

弧基本特征

81则有颇全身性被随机分第三组，低静脉节录射第三组40则有，颇高静脉节录射第三组41则有。大多数颇全身性（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺炎为COVID-19，低静脉节录射第三组31则有（77.5%），颇高静脉节录射第三组31则有（75.6%）。其他从未经过RT-PCR的颇全身性，具有与COVID-19相符的临床和流行病学基本特征。根据统计数据和确保监查委员可能会（DSMB）的建言，于2020年4同月5日完成了初步研究工作。

所列1列出了入第三组颇全身性的弧基本特征。颇全身性平大多平大多年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为成人（60 [75.3％]）。最常见的合并症为颇全身性（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。颇高静脉节录射第三组颇全身性比低静脉节录射第三组颇全身性的平大多年龄大得多（平大多平大多年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有颇全身性大多接受了阿当外用生素放射治疗，低静脉节录射和颇高静脉节录射第三组中，使用奥司他夸的颇全身性分之二比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

所列1. 弧基本特征

相容性

第13天时的研究工作推断，颇高静脉节录射第三组中肌酸激酶（CK）升颇高的颇全身性分之二比颇优于低静脉节录射第三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（所列2）。

11则有颇全身性（11/73，15.1％）的QTcF等长少于500毫秒，颇高静脉节录射第三组中的分之二比颇优于低静脉节录射第三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高静脉节录射第三组37则有颇全身性除此以外2则有（2.7％）幸存者前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转型室速(TdP) 。两第三组在血液学或肺脏口服上都无突出差异。

所列2. 第13天时的相容性指标

（节录：文章已确定时并非所有颇全身性都完成了第13天的访视和检查）

出生率情节

本研究工作结果显示的总体出生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高静脉节录射第三组的出生率是39.0％（16/41），低静脉节录射第三组是15.0％（6/40）（上图2）。低静脉节录射第三组和颇高静脉节录射第三组的幸存者颇全身性中，分别有5则有（5/6；83.3%）和14则有颇全身性（14/16,；87.5%）侦测到病毒RNA。

颇高静脉节录射第三组与出生率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素研究工作中变动了平大多年龄因素后，取而代之具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5则有慢性脑癌颇全身性，有3则有幸存者，这些颇全身性大多从未见室性心动过速和尖端扭转型室速。

基于上述推断出，颇高静脉节录射氯喹第三组的结果与本研究工作的假设相反，DSMB建言颇高静脉节录射第三组所有颇全身性立即中断放射治疗，颇全身性揭盲，都转为低静脉节录射放射治疗。

共有27则有颇全身性在第0天和第4天热带植物了鼻咽和/或口咽结果显示，结果推断在第4天只有6则有颇全身性转阴（22.2％）。

上图2. 生存研究工作结果

论述

这项研究工作中，在同时使用阿当外用生素和奥司他夸的但可能会，颇高静脉节录射CQ放射治疗10天（总静脉节录射12 g），很难继续保障研究工作的相容性。

研究工作建言不不宜使用类似本研究工作的颇高静脉节录射来放射治疗COVID-19急诊颇全身性，尤其是对有根基脑癌的老年颇全身性，在同时接受其他脑干三氧化二砷放射治疗时，更不宜谨慎。该研究工作即已推断出氯喹对颇全身性幸存者情节的突出益处。

为了更多聚焦氯喹或羟氯喹在放射治疗COVID-19中的发挥作用，作者建言进一步的研究工作：（1）指标其作为预防用药的随机测试；（2）指标其对轻症或中度颇全身性的随机测试。